Test Guide

İdiyopatik İnflamatuar Miyopati tanısı, Anti Sentetaz antikor sendromu tanısı (Miyozit panel içinde çalışılır) İdiyopatik İnflamatuar Miyopatilerdeki en iyi bilinen otoantijen-otoantikor sistemi, transport ribonükleoasit (t-RNA) sentetazlarına yöneliktir ve anti-sentez sendromu (ASS)'da spesifiktir antikorlarlardır. Hedeflenen sentetazlar, spesifik bir amino asidin ribozoma taşınması ve ardından protein sentezi için her bir ökaryotik hücrenin sitoplazmasındaki t-RNA'larına bağlanmasını katalize eder. En az sekiz t-RNA sentetazı, otoantijenler olarak tanımlanmıştır. Anti-Jo1 (histidil) antikorları en yaygın olanlardır. Diğerleri; treonil (PL-7), alanil (PL-12), izolösil (OJ), glisil (EJ), asparaginil (KS), fenilalanil (Zo), tirosil (Ha)'dır. Bununla birlikte, spesifik değildirler ve birçok durumda saptanabilir (örneğin, miyozit, interstisyel akciğer hastalığı veya izole poliartrit). İdiyopatik İnflamatuar Miyopatilerin farklı alt tipleri ve karşılık gelen ASA'ların fenotipi ve prognozu farklıdır. IMM'li hastaların yaklaşık %30'unda anti-Jo-1, anti-PL7 veya anti-PL12 %3-4 ve diğer ASA'lar %2'den azında bulunur.

İdiyopatik inflamatuar miyopati tanısı, Paraneoplastik miyopati ayırıcı tanısı Miyozite özgü otoantikorlar (MSA'lar), idiyopatik inflamatuar miyopatilerin (IIM'ler) farklı klinik alt kümelerini tanımlar. MJ veya p140 antikorları olarak da bilinen nükleer protein 2'ye (NXP-2) karşı otoantikorlar, onkojenik sinyaller bağlamında p53 kaynaklı hücre yaşlanmasının düzenlenmesinde yer alan NXP2/MORC3 adlı bir nükleer matris protein kompleksine yöneliktir. NXP-2, küçük ubikuitin değiştirici SUMO-2 ile ilişkilidir ve ifadesini bastırır. Jüvenil/yetişkin IIM'lerde tespit edilen miyozite özgü antikorlardan olan anti-nükleer matris protein 2 (NXP2) antikoru otoantikorları juvenil DM ve yetişkin DM'de tanımlanmıştır. Hem jüvenil hem de yetişkin DM'de, anti-NXP-2 otoantikorları kalsinoz kutis ile ilişkilendirilmiştir. Erişkin DM hastalarında yapılan çalışmalarda, anti-NXP-2 otoantikorlarının malignite ile ilişkili olabileceği ileri sürülmüştür. Hastalar, kas ağrısı, deri altı ödemi, disfaji ve hem proksimal hem de distal kas güçsüzlüğü ile başvurur. Yüksek deri altı kalsinoz, deri altı ödem ve dahili malignite riski ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Anti-NXP2 otoantikorları olan dermatomiyozit hastalarında, daha fazla miyalji, daha şiddetli halsizlik ve artan disfaji prevalansı vardır, deri altı ödem ve kalsinoz daha yaygındır. Anti-NXP-2 pozitif hastalar, genel popülasyondaki yaş ve cinsiyet açısından eşleştirilmiş deneklerle karşılaştırıldığında daha yüksek bir kanser riskine sahiptir.

İdiyopatik İnflamatuar Miyopati tanısı, Anti Sentetaz antikor sendromu tanısı (Miyozit panel içinde çalışılır) İdiyopatik İnflamatuar Miyopatilerdeki en iyi bilinen otoantijen-otoantikor sistemi, transport ribonükleoasit (t-RNA) sentetazlarına yöneliktir ve anti-sentez sendromu (ASS)'da spesifiktir antikorlarlardır. Hedeflenen sentetazlar, spesifik bir amino asidin ribozoma taşınması ve ardından protein sentezi için her bir ökaryotik hücrenin sitoplazmasındaki t-RNA'larına bağlanmasını katalize eder. En az sekiz t-RNA sentetazı, otoantijenler olarak tanımlanmıştır. Anti-Jo1 (histidil) antikorları en yaygın olanlardır. Diğerleri; treonil (PL-7), alanil (PL-12), izolösil (OJ), glisil (EJ), asparaginil (KS), fenilalanil (Zo), tirosil (Ha)'dır. Bununla birlikte, spesifik değildirler ve birçok durumda saptanabilir (örneğin, miyozit, interstisyel akciğer hastalığı veya izole poliartrit). İdiyopatik İnflamatuar Miyopatilerin farklı alt tipleri ve karşılık gelen ASA'ların fenotipi ve prognozu farklıdır. IMM'li hastaların yaklaşık %30'unda anti-Jo-1, anti-PL7 veya anti-PL12 %3-4 ve diğer ASA'lar %2'den azında bulunur.

Ülseratif kolit, Crohn hastalığı, kistik fibroz, romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus, karışık bağ dokusu hastalığı, Behçet hastalığı, bronşektazi, primer sklerozan kolanjit tanısı Bakterisidal/geçirgenliği arttırıcı protein (BPI), nötrofillerin azurofil granüllerinde depolanan oldukça katyonik bir proteindir. BPI, Gram-negatif bakterilere karşı seçici toksisiteye sahip güçlü bir antibakteriyel maddedir. Anında bakteriyostatik etkiler ve daha sonra bakterisidal etkiler uygulamak için bu bakterilerin dış zarfında bulunan lipopolisakkaritlere bağlanır. BPI'nin proteolitik fragmanlarının ve kristal yapısının aktivitesinin analiz edildiğinde proteinin işlevsel olarak farklı iki alandan oluştuğu gözlenmiştir; amino terminalinde güçlü bir antibakteriyel ve anti-endotoksin ve karboksil terminal alanı opsonik aktiviteden sorumludur. Bakterisidal/geçirgenliği arttırıcı proteine (BPI) karşı otoantikorların varlığı ilk olarak, immünofloresanda cANCA pozitif olan bir grup hastada gösterilmiş ve CAP57 olarak bilinen 57 kDa'lık bir antimikrobiyal katyonik protein olduğu gösterilmiştir. Artık CAP57 ve BPI'nin aynı olduğu bilinmektedir. VE nötrofil granülünden saflaştırılan BPI, ELISA ve Western blot ile bir dizi vaskülitik bozuklukta anti-BPI otoantikorlarının varlığını doğrudan göstermek için kullanılmaktadır. BPI-ANCA'nın ülseratif kolit, Crohn hastalığı, kistik fibroz, romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus, karışık bağ dokusu hastalığı, Behçet hastalığı, bronşektazi, primer sklerozan kolanjit ve kronik karaciğer hastalıkları gibi bir dizi klinik durumda mevcut olduğu gösterilmiştir.

Primer Sklerozan Kolanjit, Crohn hastalığı, Ülseratif Kolit tanısı Katepsin G, kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklarda rol oynar Katepsin G, elastaz ve proteinaz 3 (PR3) ile birlikte hematopoietik serin proteinaz süper ailesinin bir üyesidir. Nötrofil azurofilik granülleri oluşturan ve hücre içi ve hücre dışı patojen yıkımının oksidatif olmayan yoluna katılan üç serin proteazdan biridir. Katepsin G, her yerde bulunan bir enzimdir nötrofiller tarafından salgılanır. Bu serin proteazlar esas olarak azurofilik granüllerde depolanır ve nötrofil aktivasyonu sırasında dipeptidil peptidaz 1 tarafından aktive edilir. Proteinaz aktivitesinden bağımsız olarak katepsin G, önemli bir geniş spektrumlu anti-mikrobiyal ajandır. Katepsin G'ye karşı ANCA ile ilişkili antikorların ülseratif kolit ve crohn hastalığında bulunduğuna dair yayınlar vardır. Ülseratif kolit aktivitesi ile primer sklerozan kolanjit veya Crohn hastalığından daha güçlü bir ilişkiye sahip olduğu düşünülmektedir. Katepsin G, bazı vaskülitik hastalıklarda da mevcuttur, ancak MPO ve PR3 kadar spesifik veya yaygın bir belirteç değildir.

Sistemik otoimmün hastalık ayırıcı tanısı Anti-DFS70 antikorları (Dense fine speckled, 70kDa), indirekt immünofloresan ile ince yoğun benekli bir model (DFS) gösteren anti-nükleer antikorların (ANA) bir alt grubudur. ICAP AC-2 olarak kodlar. İlgili antijen LEDGF (DFS-70 ), 1995'te laboratuvarda izole edilmiş, tanımlanmış ve alkol, UVB ışınları, bazı virüsler ve bazı sitotoksik ilaçlar gibi çevresel stres sinyalleri ile artma eğiliminde olan bir hayatta kalma faktörüdür. Ana işlevi, ısı şoku proteinlerinin (Hsps) ve stresle ilişkili proteinlerin (STRP) genleri dahil olmak üzere, bu zararlı faktörlerin neden olduğu birçok ilgili genin promotörleri olan elemanları bağlayarak stres ortamındaki hücreleri korumaktır. Ek olarak, stres kaynaklı apoptoza karşı koruma, lens epitel hücrelerinin hayatta kalması gibi bazı fizyolojik fonksiyonlarla ilişkiler tarif edilmiştir ve viral integraz ile etkileşimi yoluyla HIV replikasyonunun bir kofaktörü olarak hareket eder. Bu nedenle, LEDGF'nin yokluğunda hücreler elverişsiz mikro ortamlarda daha hassas hale gelir ve bu nedenle bu proteinin varlığı daha iyi hücre sağkalımına yol açar. Başlangıçta interstisyel sistit, atopik dermatit ve bazı malignitelerde tanımlanmıştır. Ayrıca, diğerlerinin yanı sıra katarakt ve atipik retina dejenerasyonu gibi oküler hastalıklar da bu antikorun varlığıyla ilişkilidir. Sarkoidoz veya Vogt-Koyanagi-Harada sendromu (VKH) gibi oküler belirtileri olan bazı hastalıklarda bu antikor yüksek düzeyde olabilir. Otoimmünite ile ilgili olarak, son kanıtlar, bu antikorun, sistemik otoimmün hastalığa (SID) ilerlemeyen pozitif ANA'lı bireylerin ayrımında yararlı bir biyolojik belirteç olarak önemini de göstermiştir. Bu, bu antikorların sağlıklı bireylerde SID'li hastalara göre daha yaygın olduğu ve pozitif anti-DFS70'e sahip sağlıklı bireylerin dört yıl veya daha uzun bir klinik takipten sonra SID geliştirmediği gözlemine dayanmaktadır.

İnflamatuvar Bağırsak hastalığı (IBD) Tanısı Elastaz, PR3 ve katepsin G, serin proteazların kimotripsin süper ailesine ait olan üç homolog proteazdır. Bu proteazlar, nötrofil azurofilik granülleri oluşturur ve hücre içi ve hücre dışı patojen yıkımının oksidatif olmayan yoluna katılır. Elastaz, elastini (bağ dokusunda elastik bir lif) parçalayan bir enzimdir. Nötrofillerden elastaz, gram-negatif bakterilerin dış zar proteini A'yı parçalar. Parçalayıcı proteazlar arasında, elastaz, PMN'lerin azurofil granüllerinin en belirgin bileşenidir. Elastaz, fizyolojik pH'da yapısal ve çözünür proteinleri bozar ve PMN'lerin hücre dışındaki degranülasyon aktivitesi için bir belirteç olarak hizmet edebilir. Elastaz, bir serin esteraz olarak antimikrobiyal aktivite sergiler ve inflamatuar bozuklukların patogenezinde önemli bir rol oynar. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, IBD hastalarında hem kolon mukozasında hem de kanda elastaz aktivitesi yükselir. Elastaz, aktive edilmiş nötrofiller tarafından salgılanan bir ürün olarak, genellikle inflamatuar hastalıklarda doku yıkımına katkıda bulunur. Bu nedenle, IBD'nin yanı sıra akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS), akciğer amfizemi ve RA ile de ilişkilidir. Elastaz antikorlarının pANCA boyaması, pozitif yüklü sitoplazmik granüler proteinlerin negatif yüklü çekirdek çevresinde yeniden dağılmasına neden olan nötrofillerin alkol fiksasyonunun bir eseridir. Elastaz antikor varlığında formalin duyarlı P ANCA görünümü oluşur. Elastaz antikorları, kokainle ilişkili nekrotizan vaskülopati ve diğer ANCA ile ilişkili vaskuopatilerle de ilişkilendirilmiştir.

IBD, ANCA ile ilişkili vaskülitte (AAV) tanısı Laktoferrin (Lf), antinötrofil sitoplazmik antikorların (ANCA) antijenlerinden biridir ve nötrofil hücre dışı tuzağı (NET) oluşumunun endojen bir baskılayıcısı olarak işlev görür. ANCA ile ilişkili vaskülitte (AAV) anti-laktoferrin antikorlarının (aLf) prevalansı ve patojenitesi açıklanmamıştır. Laktoferrin (Lf), nötrofillerin spesifik granüllerinde bulunur. Artrit ve sistemik lupus eritematozus gibi otoimmün bağ dokusu hastalıkları olan hastalarda ANCA için bir hedef teşkil edebilir. Anti-laktoferrin antikorları (aLf) olan lupus hastalarının, aLf'si olmayanlara göre daha yüksek hastalık aktivitesi sergilediğini gösterilmiş olsa da, aLf'nin AAV'deki prevalansı ve patojenitesi henüz net değildir. Laktoferrin, nötrofillerin aktivasyonu sırasında degranülasyonla salgılanır. Lf'nin aktive edilmiş ve ölmekte olan nötrofillerde nötrofil hücre dışı tuzağı (NET) oluşumu için endojen bir baskılayıcı olarak rol oynayabileceğini bildirmişlerdir. NET'ler, hücre dışı yayılan kromatin liflerinden ve MPO ve PR3 gibi nötrofil hücre içi granül proteinlerinden oluşur. Aşırı NET oluşumunun AAV'nin patogenezinde yer aldığı düşünülmektedir. Laktoferrine karşı otoantikorlar, pANCA olarak sınıflandırılır. Genellikle romatoid vaskülit, ülseratif kolit ve primer sklerozan kolanjit (PSC) gibi enflamatuar romatizmal ve gastrointestinal otoimmün hastalıklarda bulunurlar. Ayrıca AAV tiplerinde (mikroskobik polianjit (MPA), polianjitli granülomatozis (GPA) ve polianjitli eozinofilik granülomatozu (EGPA)) pozitif bulunabilir. EGPA hastalarında aLf-pozitif hastalarda renal tutulum sıklığı, serum CRP seviyeleri ve Birmingham Vaskülit Aktivite Skoru (BVAS) aLf-negatif hastalara göre yüksektir ve aLf titresi, serum CRP seviyesi ile pozitif korelasyon gösterir.

Dermatomiyozit tanısı, tür belirlenmesi (Miyozit panel içinde çalışılmaktadır) Miyozite özgü antikorlar (MSA), Dermatomiyozite (DM) özgü antikorlardandır. Anti-Mi-2 antikorları, hem yetişkin hem de juvenil DM (JDM) için yüksek bir özgüllüğe sahiptir. Mi-2-antikorları, HEp-2 hücreleri üzerinde IIF'de ince benekli bir nükleer patern (AC-4'ü) oluşturur ve sırasıyla erişkinlerde yaklaşık %30 ve juvenil DM (JDM) hastalarında %10 oranında saptanabilir. Pozitif anti-Mi-2 antikorları olan hastalarda genellikle daha hafif bir miyopati, daha düşük interstisyel akciğer hastalığı (ILD) ve malignite riski vardır. Gottron belirtisi ve heliotrope döküntüsü gibi cilt belirtileri, ayrıca boyundaki döküntüler (V döküntüsü) ve sırtın üst kısmındaki döküntüler (şal döküntüsü) veya kütiküler aşırı büyüme tipiktir. Hastalar steroid tedavisine iyi yanıt verir ve iyi bir prognoza sahiptir. Ayrıca, Mi-2 antikorlarının seviyelerinin, tedaviye verilen klinik yanıtla korele olduğu gösterilmiştir. Anti-Mi-2 antikor izoformları (alfa veya beta) vardır. Mi2-ß'ya karşı antikorlara sahip DM, neoplazi (örneğin, kolon veya meme karsinomu) ile ilişkilendirilebilse de, anti-Mi-2 antikorları genel olarak daha düşük paraneoplastik miyozit riski ile ilişkilidir ve bu nedenle iyi bir prognostik faktör olarak kabul edilir. Anti-Mi-2ß antikorları, düşük İLD ve malignite sıklığı, iyi tedavi yanıtı ve olumlu sonucu olan bir DM alt grubu ile ilişkilendirilmektedir. Ayrıca, anti-Mi-2ß seviyeleri hastalık aktivitesi ile ilişkilidir. Başlangıçta eş zamanlı bir malignite tanımlanmamışsa, DM'nin başlamasından sonraki üç-beş yıl boyunca klinik takip ve malignite taraması önerilir.

Dermatomiyozit tanısı, tür belirlenmesi (Miyozit panel içinde çalışılmaktadır) Miyozite özgü antikorlar (MSA), Dermatomiyozite (DM) özgü antikorlardandır. Anti-Mi-2 antikorları, hem yetişkin hem de juvenil DM (JDM) için yüksek bir özgüllüğe sahiptir. Mi-2-antikorları, HEp-2 hücreleri üzerinde IIF'de ince benekli bir nükleer patern (AC-4'ü) oluşturur ve sırasıyla erişkinlerde yaklaşık %30 ve juvenil DM (JDM) hastalarında %10 oranında saptanabilir. Pozitif anti-Mi-2 antikorları olan hastalarda genellikle daha hafif bir miyopati, daha düşük interstisyel akciğer hastalığı (ILD) ve malignite riski vardır. Gottron belirtisi ve heliotrope döküntüsü gibi cilt belirtileri, ayrıca boyundaki döküntüler (V döküntüsü) ve sırtın üst kısmındaki döküntüler (şal döküntüsü) veya kütiküler aşırı büyüme tipiktir. Hastalar steroid tedavisine iyi yanıt verir ve iyi bir prognoza sahiptir. Ayrıca, Mi-2 antikorlarının seviyelerinin, tedaviye verilen klinik yanıtla korele olduğu gösterilmiştir. Anti-Mi-2 antikor izoformları (alfa veya beta) vardır. Mi2-ß'ya karşı antikorlara sahip DM, neoplazi (örneğin, kolon veya meme karsinomu) ile ilişkilendirilebilse de, anti-Mi-2 antikorları genel olarak daha düşük paraneoplastik miyozit riski ile ilişkilidir ve bu nedenle iyi bir prognostik faktör olarak kabul edilir. Anti-Mi-2ß antikorları, düşük İLD ve malignite sıklığı, iyi tedavi yanıtı ve olumlu sonucu olan bir DM alt grubu ile ilişkilendirilmektedir. Ayrıca, anti-Mi-2ß seviyeleri hastalık aktivitesi ile ilişkilidir. Başlangıçta eş zamanlı bir malignite tanımlanmamışsa, DM'nin başlamasından sonraki üç-beş yıl boyunca klinik takip ve malignite taraması önerilir.

Wegener granülomatozu, mikroskobik polianjit ve anti-nötrofil sitoplazmik antikorla ilişkili sistemik vaskülitler(AAV) veya Churg-Strauss sendromu tarama ve tanısı (ANCA Profil içinde çalışılır) Sistemik vaskülitler, genellikle etkilenen damarların boyutuna göre sınıflandırılan bir grup inflamatuar idiyopatik klinik sendromdur. Bu hastalıklar arasında bulunan küçük damar vaskülitleri, nötrofillerin sitoplazmik antijenlerine (ANCA) yönelik antikorlarla ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, nötrofil sitoplazmasına karşı (ANCA) antikorları, Wegener granülomatozu, mikroskobik polianjit ve anti-nötrofil sitoplazmik antikorla ilişkili sistemik vaskülitler(AAV) veya Churg-Strauss sendromu gibi otoimmün vaskülitleri olan hastalarda tanıda oldukça yardımcı olan antikorlardır. ANCA antikorlarının tepiti için ELİSA ve/veya immunfloresan (IIF veya IFA) yöntemleri kullanılabilir. Uluslararası tavsiyeler, ANCA IIF ile taranmasını önerir. Ancak optimal tarama için PR3 ve MPO karşı antikorların saptanması için IIF ve ELİSA yönteminin beraber kullanılması önerilir. IIF ile cANCA pozitifliğinde, antikorlar çoğunlukla proteinaz 3 (PR3)’e karşı, pANCA pozitifliğinde ise miyeloperoksidaz (MPO), laktoferrin, elastaz, Katepsin G, lizozim, azurosidin, katalaz, beta-glukorinadaz, BPI'a karşı oluşmuş antikorlar ELİSA yöntemi ile taranmalıdır. IIF ile pANCA boyanması gözlendiğinde MPO antikorunun ELİSA ile çalışılması tanıyı destekler ve tedavi takibinde yön gösterici olur.

Wegener granülomatozu, mikroskobik polianjit ve anti-nötrofil sitoplazmik antikorla ilişkili sistemik vaskülitler(AAV) veya Churg-Strauss sendromu tarama ve tanısı Sistemik vaskülitler, genellikle etkilenen damarların boyutuna göre sınıflandırılan bir grup inflamatuar idiyopatik klinik sendromdur. Bu hastalıklar arasında bulunan küçük damar vaskülitleri, nötrofillerin sitoplazmik antijenlerine (ANCA) yönelik antikorlarla ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, nötrofil sitoplazmasına karşı (ANCA) antikorları, Wegener granülomatozu, mikroskobik polianjit ve anti-nötrofil sitoplazmik antikorla ilişkili sistemik vaskülitler(AAV) veya Churg-Strauss sendromu gibi otoimmün vaskülitleri olan hastalarda tanıda oldukça yardımcı olan antikorlardır. ANCA antikorlarının tepiti için ELİSA ve/veya immunfloresan (IIF veya IFA) yöntemleri kullanılabilir. Uluslararası tavsiyeler, ANCA IIF ile taranmasını önerir. Ancak optimal tarama için PR3 ve MPO karşı antikorların saptanması için IIF ve ELİSA yönteminin beraber kullanılması önerilir. IIF ile cANCA pozitifliğinde, antikorlar çoğunlukla proteinaz 3 (PR3)’e karşı, pANCA pozitifliğinde ise miyeloperoksidaz (MPO), laktoferrin, elastaz, Katepsin G, lizozim, azurosidin, katalaz, beta-glukorinadaz, BPI'a karşı oluşmuş antikorlar ELİSA yöntemi ile taranmalıdır. IIF ile c ANCA boyanması gözlendiğinde PR3 antikorunun ELİSA ile çalışılması tanıyı destekler ve tedavi takibinde yön gösterici olur.

İdiyopatik inflamatuar miyopatilerin tanı/ayırıcı tanısı (Myozit panel içinde çalışılır) Anti-SAE (Anti-small ubiquitin-like modifier activating enzim) antikorları, Miyozite özgü otoantikorlardandır (MSA), idiyopatik inflamatuar miyopatilerin tanısında ve hastalık alt kümelerinin tanımlanmasında faydalıdır. Dermatomiyozitli erişkinlerde artan kanser riski ile de ilişkilendirilmiştir. Anti-SAE-antikorları, başlangıçta, deri belirtileri ile amyopatik bir başlangıç sergileyen, ancak birkaç ay sonra miyozit geliştirebilen DM'li erişkinlerde tanımlanmıştır. Anti-SAE 1 IgG otoantikoru, dermatomiyozitin (DM) bir alt kümesinin teşhisine ve karakterizasyonuna yardımcı olmak için kullanılabilir. DM için oldukça spesifiktir (>%95). SAE-1 pozitif dermatomiyozit, heterojen bir inflamatuar miyopatidir. Akciğer tutulumu nadiren bildirilmiştir. İlk hastalık başlangıcı, ciddi cilt tutulumu ile birlikte hafif miyopatik özelliklerden oluşabilir; bununla birlikte, hastalık ilerledikçe yaygın miyalji ve zayıflık ile birlikte kas hastalığı ortaya çıkabilir. Disfaji ve sistemik semptomlar (örneğin ateş, kilo kaybı, artmış inflamatuar belirteçler) ile ilişkilidir. Bu antikorlara sahip hastaların en belirgin klinik özellikleri, disfaji prevalansı artışı ve miyopati gelişiminden önce gelen kutanöz belirtilerdir. Deri semptomlarının ilk gelişmesinden sonra miyozitin başlaması genellikle üç aydan uzun sürdüğünden, anti-SAE antikorları için pozitif test eden hastalara genellikle klinik olarak amyopatik dermatomiyozit (CADM) teşhisi konulur ve ardından kas zayıflıklarının ortaya çıkışı DM tanısı konulmasını sağlar.

İmmün aracılı miyopati (IMM) ve İmmün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) tanısı/ayırıcı tanısı Anti-SRP antikorları İmmün aracılı miyopati (IMM) ve İmmün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) ile ilişkilendirilmiştir. SRP-IMNM klinik olarak akut veya subakut, orta şiddetli, simetrik proksimal zayıflık ile karakterizedir. SRP-IMNM'li daha genç hastalar daha şiddetli klinik semptomlara sahip olma eğilimindedir. SRP-IMNM'nin patolojik özellikleri, az miktarda inflamatuar infiltratların eşlik ettiği düzensiz veya yaygın miyonekroz ve miorejenerasyondur. SRP-IMNM'nin iskelet kasında endoplazmik retikulum stres kaynaklı otofaji yolu ve nekroptoz aktive edilir. Şiddetli ve hızlı ilerleyebilir. Kalp tutulumu ve ILD dahil olmak üzere, özellikle kas dışı belirtiler olmak üzere hastalık ilerlemesinin düzenli olarak izlenmesi gerekir. SRP-IMNM'li hastalar, düzenli olarak izlenmesi gereken kardiyak tutuluma karşı savunmasız olabilir ve kardiyak manyetik rezonans görüntüleme önerilen tespit yöntemidir. Tanı için klinik bulgular, kas biyopsisi ve diğer laboratuvar testleri ile birlikte değerlendirilmelisi önerilir.

Juvenil dermatomiyozit (DM) ve Paraneoplastik DM tanı/ayırıcı tanı (Miyozit panel içinde çalışılır) Miyozit spesifik antikorlardandır. Hedef antijen transkripsiyon aracı faktörü-1 gamadır (TIF-1?). Anti-TIF1-? antikorlarının DM'de yüksek kanser gelişimi riski ile olduğu düşünülmektedir. Dikkat çekici bir şekilde, anti-TIF antikorları, solid kanserli (%3,1) veya DM'siz paraneoplastik romatizmal sendromlu (%3,3) hastalarda da nadiren saptanabilir. Bu antikorlar juvenil IIM'de (JIIM) en sık görülen belirteçlerdir ve esas olarak JDM ile ilişkilidir, yetişkinlerde malignite ile sıkı ilişkisinin aksine, JIIM'de paraneoplastik ilişki yoktur. Deri belirtileri genellikle yavaş ilerleyen bir başlangıçla karakterize edilir, ancak diğer JDM gruplarına göre daha kompleksitir. Cilt ülserasyonları ve lipodistrofinin özellikle bu antikorlarla ilişkili olduğu rapor edilmiştir. Ayrıca pediatrik hastalarda TIF-y-antikorlarının seviyelerinin B-hücresi tükenme tedavisine verilen yanıtla ilişkili olduğu gösterilmiştir.

Primer Biliyer Siroz/Kolanjit (PBC) ayırıcı tanısı PBC, intrahepatik safra kanaliküllerinin ilerleyici yıkımı ile karakterize otoimmün bir hastalıktır. Karaciğer hasarı ve değişken şiddette kolestaz oluşturur. Kronik immün hasarın safra epitel hücre kaybı ile etkileşimi, bu mekanizma hala çalışılmakta olmasına rağmen, hastalığın ana nedeni olarak kabul edilmektedir. Prevalans düşüktür, ancak ağırlıklı olarak yaşamın beşinci dekadındaki kadınları etkiler. Genellikle asemptomatiktir ve hastalarda progresif duktopeni, kolestaz ve biliyer fibrozis açısından çeşitli riskler vardır. Tanı, ağırlıklı olarak, alkalin fosfatazın yüksekliğine eşlik eden anti-mitokondriyal antikorların (özellikle M2) veya diğer gp210, sp100 antikorlarının varlığına dayanır. PBC, anti-mitokondriyal otoantikorların (AMA) tip-2 (AMA-M2) tespiti ile karakterize edilir. AMA pozitif hastalar arasında AMA-M2, PBC hastalarının %95-98'inde bulunur. M4, M8 ve M9'a karşı AMA da PBC ile ilişkilidir, ancak prevalansı düşüktür. Ek olarak, bazı hastalarda özellikle AMA-M2-negatif hastalarda ve ayrıca prognozla ilgili olarak anti-Sp100 ve anti-gp210 otoantikorları PBC için oldukça spesifiktir.

Progresif sistemik sklerozis, CREST sendromu tanısı (ENA panel içinde çalışılır) Anti-sentromer antikorları, çeşitli otoimmün hastalıklarda saptanan iyi bilinen otoantikorlardır. Progresif sistemik sklerozlu (PSS veya diffüz skleroderma) hastaların %22'sinde ve CREST sendromu (Kalsinoz, Raynauds, Özofagus disfonksiyonu, Sklerodaktli ve Telanjiektazi) olarak bilinen skleroderma alt grubuna sahip hastaların %90'ında sentromer antijenlerine karşı otoantikorlar bulunur. Sıklıkla sistemik skleroz (SSc) hastalarında saptanmakla birlikte Sjögren sendromu (SS) ve primer biliyer kolanjit (PBC) gibi diğer otoimmün hastalıklarda da saptanabilir ve sentromer antikorların varlığı genellikle bu hastalıkların overlap (üst üste) olmasıyla ilişkilidir. Sistemik skleroz (SSc), ciltte ve iç organlarda kollajen birikimi ile karakterize, fazlar halinde ortaya çıkan kronik inflamatuar bir otoimmün hastalıktır. SSc'nin ana semptomları, özellikle soğuk havalarda veya stres altında, cilt kalınlaşması ve Raynaud sendromu içerir. SSc ayrıca gastrointestinal sistem, akciğerler, kalp, böbrekler ve diğer iç organlardaki artritik eklem ağrıları ve semptomları ile karakterize edilir. Anti-nükleer antikor (ANA) testinde sentromer antikorlar, sentromerin lokalizasyonunu yansıtan ayrık benekli model adı verilen karakteristik bir boyama modeli gösterir (AC-3 patern). Anti-Sentromer antikor özgüllüğü >%98'dir. Bu nedenle, pozitifliği sınırlı sistemik sklerodermayı kuvvetle düşündürür. Anti-Sentromer antikorları, hastalığın erken döneminde ortaya çıkar ve hafif hastalık seyri ve iyi prognoz göstergesi olarak kabul edilir. Primer biliyer sirozda, Sentromer antikor varlığı portal hipertansiyon için prognostik kabul edilir.

SLE tanı ve takibinde kullanılır. Sjögren sendromu, mixed konnektif doku hastalıkları ve progresif sistemik sklerozda da Anti ds-DNA düzeyi yükselebilir. DNA antikorları, ister tek (ssDNA) ister çift (dsDNA) sarmal olsun, birincil olarak sistemik lupus eritematozusta bulunur ve önemlidir, ancak bu durumu teşhis etmek için gerekli veya yeterli değildir. Bu tür antikorlar, SLE vakalarının %80-90'ında mevcuttur. Ayrıca diğer romatizmal hastalıkları olan hastaların daha küçük bir kısmında ve kronik aktif hepatitte, enfeksiyöz mononükleozda ve biliyer sirozda bulunabilirler. Tanı duyarlılığı böbrek tutulumu olan aktif SLE için %90 ve aktif olmayan SLE için %60'tır. Bazı test kitleri düşük aviditeli antikorları da saptar ve Sjögren sendromu, sistemik skleroz ve otoimmün hepatitte de pozitif olabilir. Yüksek titreler (konsantrasyonlar), SLE'nin aktivitesi ve glomerülonefrit gibi organ tutulumları ile ilişkilidir. dsDNA antikorlarının tespiti için; ELİSA, Radyoimmunassay(Farr testi) ve crithidia IIFT testleri kullanılabilir. ELISA yüksek duyarlılığa sahipken çok spesifik değildir. Radyo immunoassay (Farr testi) hala altın standarttır. Crithidia luciliae IIFT yalnızca yüksek aviditeli, yüksek titreli dsDNA antikorlarını saptar ve bu nedenle SLE için yüksek özgüllükle birlikte düşük tanısal duyarlılığa sahiptir, yarı kantitatif olduğu için tedavi takibinde kullanımı sınırlıdır.

Sistemik Skleroz (SSc) tanısı, klinik fenotip ve prognoz tahmini (Sistemik skleroz paneli içinde çalışılmaktadır) Sistemik skleroz (SSc), mikrovasküler anormallikler, kutanöz ve visseral fibröz ile karakterize, etiyolojisi bilinmeyen kronik bir otoimmün hastalıktır. Klinik olarak SSc, Raynaud fenomeni ve kutanöz, gastrointestinal, renal, kardiyovasküler ve pulmoner tutulum dahil olmak üzere geniş bir tezahür yelpazesine sahip heterojen bir hastalıktır. Klinik ve serolojik kriterlere göre; Lokalize skleroderma (LcSSc) (morfea, lineer skleroderma ve skleroderma en coup de sabre) veya Sınırlı sistemik skleroz Yaygın sistemik skleroz (DcSSc) (kalsinoz, Raynaud, Raynaud fenomeni , özofagus dismotilitesi, sklerodaktili ve telenjiektaziden oluşan CREST sendromu olarak da bilinir) olmak üzere iki formu vardır. Anti-Fibrillarin (U3RNP) antikorları, SSc hastalarının %4-10'unda saptanır . Afrikalı-Amerikalı hastalarda Kafkas veya Asyalı SSc hastalarından daha sık bulunurlar. Anti-Fibrillarin (U3RNP), dcSSc, sık iç organ tutulumu ve özellikle böbrek ve kalp tutulumu ile ilişkilidir. Afrikalı-Amerikalı hastalarda anti-fibrillarin antikorları ciddi akciğer hastalığı, pulmoner hipertansiyon, ciddi ince barsak tutulumu ve kötü prognoz ile ilişkilidir.

SLE hastalığı, İlaca bağlı SLE, romatoid artrit, Felty sendromu tanı ve takibi (ENA panel içinde çalışılır) Histonlar, dsDNA ile birlikte kromatinin yapısal birimi olan bir nükleozomu temsil eden küçük nükleer proteinlerdir. Anti-histon antikorları, sistemik lupus eritematozus (SLE), romatoid artrit, Sjogren sendromu, sistemik skleroz, enfeksiyonlar (HIV dahil), Alzheimer hastalığı ve demans gibi bazı nörolojik bozukluklar dahil olmak üzere çeşitli otoimmün hastalıklarla ilişkilidir. İlaca bağlı SLE'li hastaların neredeyse tamamında anti-histon antikorları bulunur, ancak bunlar aynı zamanda hastalığın idiyopatik formları olan hastalarda da mevcuttur. SLE ile pozitif anti-dsDNA, anti-nükleozom ve anti-histon antikorları ve proliferatif glomerülonefrit arasında bir korelasyon gösterilmiştir. Felty sendromlu hastaların yaklaşık %85'inde histon antikorları pozitiftir. Antikorlar, klinik semptomların başlamasından önce bile saptanabilir ve tedaviden sonra yıllarca devam edebilir. Düşük özgüllüklerinden dolayı tanıda önemi azdır. Anti-histon antikorları sadece romatizmal hastalıklarda değil birçok rahatsızlıkta görülür. Sağlıklı bireylerde bir enfeksiyona bağlı olarak geçici olarak ortaya çıkabilirler.

Miyozit, miyopati tanı/ayırıcı tanısı (panel içinde çalışılır) Jo 1 (histidyl tRNA sentetaz), tüm çekirdekli hücrelerde bulunan anti-aminoasil-tRNA sentetaz (anti-ARS) veya anti sentetaz antikorlar (ASA)'ndandır. Polimiyozitli hastalardaki Jo 1 antikorları, enzim proteininin konformasyonel epitoplarına bağlanır ve in vitro katalitik aktivitesini inhibe eder. Jo 1 antikorları, polimiyozit hastalığı için bir belirteçtir ve en yaygın olarak interstisyel akciğer hastalığı olan miyozit hastalarında görülür. İdiyopatik inflamatuar miyozit (IMM) ve ASA'ları olan hastalar anti sentetaz sendromu tanısı alır. Bununla birlikte, ASA'lar spesifik değildir ve birçok durumda saptanabilir (örneğin, miyozit, interstisyel akciğer hastalığı veya izole poliartrit). IMM'nin farklı alt tipleri ve karşılık gelen ASA'ların fenotipi ve prognozu farklıdır. Anti-Jo-1 antikorları, anti-sentetaz sendromu ve idiyopatik interstisyel pnömonisi olan hastaların %95'inde bulunur. Anti-Jo-1 için negatif, ancak anti-PL-12, anti-KS veya anti-OJ için pozitif olan hastalarda da sıklıkla idiyopatik interstisyel pnömoni vardır. Anti-Jo-1 seviyeleri ile CK yükselmesi arasındaki korelasyon tanı anında sadece orta düzeyde olmasına rağmen, boylamsal analizde anti-Jo-1 antikor titreleri CK seviyesi ile çok iyi korelasyon gösterir. Anti-PL-7'li hastalarda ayrıca interstisyel pnömoni vardır, ancak anti-Jo-1'li hastalara kıyasla daha hafif kas semptomları ve daha düşük CK seviyeleri vardır. Jüvenil miyozitli çocuklarda anti-sentetaz antikorlarının prevalansı %2,6'dır ve bu yetişkinlere göre belirgin şekilde daha düşüktür. Hastalar genellikle sadece bir sentetaz'a karşı otoantikorlara sahiptir.

İdiyopatik inflamatuar miyopatiler (IIM'ler) ve sistemik skleroz tanısı/ayırıcı tanısı (Miyozit ve ENA panelleri içinde çalışılır) Anti-Ku antikorları, geniş bir bağ dokusu hastalıkları grubunda bildirilmiştir. DNA onarımında yer alan ve oldukça yüksek oranda antijenik bir protein olan Ku (Ku70/Ku80), DNA bağlayıcı protein olarak da bilinir ve Ku antikorları, çoğu durumda diğer DNA hasarı proteinleri ile ilişkilidir. Ku kompleksi, otoimmün hastalıklarda çok güçlü bir otoimmün yanıttan sorumlu olabilir ve anti-Ku antikorlarının hastalık üzerinde önemli etkileri olabilir. Ku proteini ayrıca V(D)J rekombinasyonu ve telomer koruması gibi bazı işlemlerde önemli bir rol oynar ve DNA replikasyonunda ve gen transkripsiyonunun düzenlenmesinde rol oynar. Miyozitli hastalarda anti-Ku otoantikorları tanımlanmış olmasına rağmen, anti-Ku-pozitif miyozit hastalarının fenotipi hala tam olarak tanımlanmamıştır. Raynaud fenomeni ve kas ve eklem tutulumunda Ku antikoruna sıklıkla anti-Ro/SSA ve/veya diğer antinükleer antikorlar eşlik eder. Ku antikoru, benekli veya nükleolar ANA paterni gösterebilir.

Miyopati ayırıcı tanısı Anti-MDA5 (anti-CADM 140), Melanom Farklılaşması ile İlişkili gen 5 (MDA5), virüslere karşı doğuştan gelen bağışıklık savunmasında yer alır. Anti-MAD5 antikorlarına sahip hastalar, dermatomiyozitin klasik özelliğini taşımazlar ve kesin veya olası dermatomiyozit teşhisi için patolojik kriterleri karşılamazlar. Dermatomiyozitin kutanöz semptomlarına sahiptirler, ancak klinik olarak anlamlı kas tutulumu yoktur. Bununla birlikte, idiyopatik interstisyel akciğer hastalığı geliştirme riski altındadırlar. MDA5 antikorlarına sahip yetişkin IIM hastalarının tipik klinik belirtileri, hızla ilerleyen interstisyel akciğer hastalığı (ILD) olan amyopatik miyozittir Erişkin Dermatomiyozitinde daha sık gözlenirler ve prevalans %19-35 olarak bildirilmiştir. MDA5 antikorlarına sahip Juvenil dermatomiyozit(JDM) hastaları, sık cilt yanı sıra oral ülserasyon gösterir, ancak kalsinozis yoktur ve diğer JDM alt tiplerine kıyasla daha az şiddetli kas güçsüzlüğü vardır. MDA-5 antikorların hastalık remisyonu sırasında kaybolduğuna dair yayınlar vardır. Anti-MDA5 otoantikor titresi, hastalık aktivitesi ve tedaviye yanıt ile ilişkili görünmektedir.

Dermatomiyozit tanısı, tür belirlenmesi (Miyozit panel içinde çalışılmaktadır) Miyozite özgü antikorlar (MSA), Dermatomiyozite (DM) özgü antikorlardandır. Anti-Mi-2 antikorları, hem yetişkin hem de juvenil DM (JDM) için yüksek bir özgüllüğe sahiptir. Mi-2-antikorları, HEp-2 hücreleri üzerinde IIF'de ince benekli bir nükleer patern (AC-4'ü) oluşturur ve sırasıyla erişkinlerde yaklaşık %30 ve juvenil DM (JDM) hastalarında %10 oranında saptanabilir. Pozitif anti-Mi-2 antikorları olan hastalarda genellikle daha hafif bir miyopati, daha düşük interstisyel akciğer hastalığı (ILD) ve malignite riski vardır. Gottron belirtisi ve heliotrope döküntüsü gibi cilt belirtileri, ayrıca boyundaki döküntüler (V döküntüsü) ve sırtın üst kısmındaki döküntüler (şal döküntüsü) veya kütiküler aşırı büyüme tipiktir. Hastalar steroid tedavisine iyi yanıt verir ve iyi bir prognoza sahiptir. Ayrıca, Mi-2 antikorlarının seviyelerinin, tedaviye verilen klinik yanıtla korele olduğu gösterilmiştir. Anti-Mi-2 antikor izoformları (alfa veya beta) vardır. Mi2-ß'ya karşı antikorlara sahip DM, neoplazi (örneğin, kolon veya meme karsinomu) ile ilişkilendirilebilse de, anti-Mi-2 antikorları genel olarak daha düşük paraneoplastik miyozit riski ile ilişkilidir ve bu nedenle iyi bir prognostik faktör olarak kabul edilir. Anti-Mi-2ß antikorları, düşük İLD ve malignite sıklığı, iyi tedavi yanıtı ve olumlu sonucu olan bir DM alt grubu ile ilişkilendirilmektedir. Ayrıca, anti-Mi-2ß seviyeleri hastalık aktivitesi ile ilişkilidir. Başlangıçta eş zamanlı bir malignite tanımlanmamışsa, DM'nin başlamasından sonraki üç-beş yıl boyunca klinik takip ve malignite taraması önerilir.

Sistemik Skleroz (SSc) tanısı, klinik fenotip ve prognoz tahmini (Sistemik skleroz paneli içinde çalışılmaktadır) Anti-NOR90 antikoru Sistemik Skleroz (SSc) ile ilgili oto antikorlardandır. Bununla birlikte, bu antikor SSc'ye daha az özgül olma eğilimindedir ve SLE, Sjögren sendromu (SS) ve RA gibi diğer sistemik otoimmun hastalıklarda ve hepatoselüler karsinoma (HCC) hastalıklarda da rapor edilmiştir. Anti-NOR 90, SSc'li hastaların %4.8'inde bulunabilir ve sınırlı kutanöz SSc'nin ve iç organların hafif tutulumunun bir belirteci olarak kabul edilebilir.

Sistemik lupus eritematozus (SLE) tanısı Sm antijeni, tek bir proteini değil, bir grup çekirdek proteinden oluşan bir protein kompleksini temsil eder. Şimdiye kadar, tüm hücrelerin çekirdeklerinde eksprese edilen SmB1 (SmB), SmB2 (SmB'), SmB3 (SmN), SmD1, SmD2, SmD3, SmE, SmF ve SmG olmak üzere birkaç protein tanımlanmıştır. Sm proteinleri, ribonükleoproteinler ve küçük nükleer RNA (snRNA) ile birlikte, nihai olarak olgun mRNA oluşumuna yol açan bir süreç olan haberci haberci RNA (mRNA) eklenmesinde yer alan bir RNA-protein kompleksi veya küçük nükleer ribonükleoprotein (snRNP) oluşturur. U1-RNP ve SmB proteinleri arasında paylaşılan çapraz reaktif epitoplar nedeniyle, SmD proteinleri, özellikle SmD1 ve SmD3, SLE'ye en spesifik antijenler olarak kabul edilir Anti-Sm antikorları, kullanılan test yöntemine ve etnik kökene bağlı olarak SLE hastalarının %5-30'unda bulunur. Anti-Sm antikorları, SLE'li hastalara çok özgüldür ve sıklıkla tanıdan önce bulunur. Önceki ve mevcut SLE sınıflandırma kriterlerinin önemli bir parçasıdır. Anti-Sm antikorları, özellikle SmD antijenine yönelik antikorlar, SLE için çok spesifiktir, ancak duyarlılık sınırlıdır. Anti-Sm antikorlarının klinik önemi halen tartışılmaktadır. RNP antikorları (anti-U1 olarak da bilinir) SLE hastalarının %45'inde bulunur ancak Sjögren sendromu, skleroderma ve polimiyozit gibi çok sayıda diğer hastalık durumlarında da gözlenir. Miks bağ dokusu hastalığında RNP'ye karşı yüksek antikor seviyeleri gözlenebilir. SLE'de, RNP antikorları, böbrek ve merkezi sinir sistemi tutulumunun daha düşük insidansı ile nispeten iyi huylu bir hastalık seyri ile ilişkilendirilmiştir. RNP antikor sonucu Sm antikor sonucundan önemli ölçüde yüksek olduğunda hastalar RNP antikorları için pozitif kabul edilebilir.

SLE tanısı, prognoz takibi (ENA geniş panel içinde yer alır) SLE'de, sınıflandırma ve teşhis kriterlerinde birkaç otoantikor kullanılır; bu otoantikorlar gelecekteki hastalık sonuçlarının göstergeleri olarak kullanılabilir ve bazı otoantikorlar hastalık aktivitesinin belirteçleridir. Nükleozomlar, kromatinin yapısal alt birimleridir. Nükleozomlara karşı otoantikorlar esas olarak dsDNA ve histon proteinlerini hedefler. Anti nukleozom antikorlar (Anti-NCS), kromatinde açığa çıkan histon epitoplarına yönelik otoantikorlardır. Bu otoantikorlar, dsDNA ve core histonları arasındaki bağlantının konformasyonel epitoplarına yöneliktir. Anti-NCS'nin, anti-dsDNA gibi hatta daha iyi özgüllükle SLE tanısı ve prognozu hakkında fikir verebilir. Anti-NCS'nin kullanımı ile ilgili sınırlama düşük duyarlılıktır. SLE için anti-NCS'nin yaklaşık %59,9'luk düşük bir duyarlılığı, ancak tanı özgüllüğü (%94,9) tanımlanmıştır. İnaktif SLE'li hastalarda anti-NCS pozitifliği prevalansı düşük olmasına rağmen, bu otoantikor için pozitifliği renal nüks riskini en az üç kat arttırdığı ve özellikle remisyondaki SLE hastalarında anti-NCS antikorlarının varlığının belirlenmesinin 12 ay içinde renal alevlenme artan riski ile ilişkilendirildiği düşünülmektedir ve bu nedenle tedavi düzenlemede bir anti-NCS (+) alt grubunu belirlemenin önemi vurgulanmaktadır. ANA IIFT'de, anti nükleozom antikorları homojen (AC-1) paterne neden olur. Spesifik tespiti için ENA testleri kullanılır.

SLE tanısı, Otoimmun hastalık antikor taraması Proliferatif hücre nükleer antijeni (PCNA) antikorları, tarihsel olarak sistemik lupus eritematozus (SLE) için oldukça spesifik olduğu düşünülen nadir bir antinükleer antikor türüdür (ANA). Proliferatif hücre nükleer antijeni (PCNA), hücre döngüsünü düzenleyen ve DNA sentezine katılan moleküler ağırlığı 35 kDa olan bir nükleer proteindir. PCNA ayrıca siklin olarak da bilinir. Mitozun S fazı sırasında, DNA sentetaz kompleksinin bir parçasıdır. ANA IIFT'de PCNA antikorları, hücrelerin mitotik faza bağlı olarak çok homojen bir şekilde boyandığı karakteristik bir model üretir. Bazı hücreler neredeyse negatif boyama gösterirken, diğerleri açıkça pozitif ince benekli boyama ve bir kısmında kaba bir boyanma gösterir. Bu paternleri, iyi karakterize edilmemiş bir otoantikor tarafından üretilen ve tümörlerle ilişkili olabilen PCNA benzeri paternden ayırt etmek bazen zordur. ANA IIFT, anti-PCNA antikorlarını tanımlamak için doğru bir tarama yöntemi değildir, çünkü bunların varlığı diğer otoantikorlar tarafından maskelenebilir. PCNA antikorlarının spesifik tespiti için immunblot kullanımı önerilir. PCNA antikorları SLE'de nadir olmasına rağmen (%2–5), oldukça spesifiktirler (>%95). Son çalışmalar, diğer otoimmün hastalıklarda, viral enfeksiyonlarda veya tümörlerde bulunabileceklerini göstermiştir. ANA IIF'de antijen PFDP delta kullanılarak belirlenen anti-PCNA antikorları, SLE için tarihsel olarak bildirilenden daha az spesifiktir, ancak IIF tarafından tespit edilen ve immunblot ile onaylanan yüksek anti-PCNA antikor titreleri spesifik olarak SLE ile ilişkili olabilir.

Sistemik Skleroz (SSc) tanısı, klinik fenotip ve prognoz tahmini (Sistemik skleroz paneli içinde çalışılmaktadır) Sistemik skleroz (SSc) patogenezindeki en erken olaylardan biri, intimal hiperplazi ve PDGF reseptörü eksprese eden hücrelerin birikmesi ile mikrovasküler hasardır. Platelet Derived Growth Factor (PDGF) Reseptörünü hedef alan uyarıcı otoantikorların SSc hastalarında in vivo fibrozu indüklediği ve in vitro olarak normal fibroblastları SSc benzeri hücrelere dönüştürdüğü gösterilmiştir. PDGFR'yi hedefleyen otoantikorların düz kas hücrelerini aktive ettiği ve dolayısıyla SSc vasküler lezyonların gelişimine katkıda bulunabileceği düşünülmektedir. Pulmoner arter hipertansiyonu, dijital ülserler ve SSc böbrek hastalığı ile ilişkisi net değildir. Anti-PDGFR antikoru SSc hastalarının çok az bir kısmında tespit edilebilir. Belirgin bir hastalık fenotipi ile ilişkilendirilmiştir.

İdiyopatik İnflamatuar Miyopati tanısı, Anti Sentetaz antikor sendromu tanısı (Miyozit panel içinde çalışılır) İdiyopatik İnflamatuar Miyopatilerdeki en iyi bilinen otoantijen-otoantikor sistemi, transport ribonükleoasit (t-RNA) sentetazlarına yöneliktir ve anti-sentez sendromu (ASS)'da spesifiktir antikorlarlardır. Hedeflenen sentetazlar, spesifik bir amino asidin ribozoma taşınması ve ardından protein sentezi için her bir ökaryotik hücrenin sitoplazmasındaki t-RNA'larına bağlanmasını katalize eder. En az sekiz t-RNA sentetazı, otoantijenler olarak tanımlanmıştır. Anti-Jo1 (histidil) antikorları en yaygın olanlardır. Diğerleri; treonil (PL-7), alanil (PL-12), izolösil (OJ), glisil (EJ), asparaginil (KS), fenilalanil (Zo), tirosil (Ha)'dır. Bununla birlikte, spesifik değildirler ve birçok durumda saptanabilir (örneğin, miyozit, interstisyel akciğer hastalığı veya izole poliartrit). İdiyopatik İnflamatuar Miyopatilerin farklı alt tipleri ve karşılık gelen ASA'ların fenotipi ve prognozu farklıdır. IMM'li hastaların yaklaşık %30'unda anti-Jo-1, anti-PL7 veya anti-PL12 %3-4 ve diğer ASA'lar %2'den azında bulunur.

İdiyopatik İnflamatuar Miyopati tanısı, Anti Sentetaz antikor sendromu tanısı (Miyozit panel içinde çalışılır) İdiyopatik İnflamatuar Miyopatilerdeki en iyi bilinen otoantijen-otoantikor sistemi, transport ribonükleoasit (t-RNA) sentetazlarına yöneliktir ve anti-sentez sendromu (ASS)'da spesifiktir antikorlarlardır. Hedeflenen sentetazlar, spesifik bir amino asidin ribozoma taşınması ve ardından protein sentezi için her bir ökaryotik hücrenin sitoplazmasındaki t-RNA'larına bağlanmasını katalize eder. En az sekiz t-RNA sentetazı, otoantijenler olarak tanımlanmıştır. Anti-Jo1 (histidil) antikorları en yaygın olanlardır. Diğerleri; treonil (PL-7), alanil (PL-12), izolösil (OJ), glisil (EJ), asparaginil (KS), fenilalanil (Zo), tirosil (Ha)'dır. Bununla birlikte, spesifik değildirler ve birçok durumda saptanabilir (örneğin, miyozit, interstisyel akciğer hastalığı veya izole poliartrit). İdiyopatik İnflamatuar Miyopatilerin farklı alt tipleri ve karşılık gelen ASA'ların fenotipi ve prognozu farklıdır. IMM'li hastaların yaklaşık %30'unda anti-Jo-1, anti-PL7 veya anti-PL12 %3-4 ve diğer ASA'lar %2'den azında bulunur.

SSc ve PM/Skleroderma örtüşme sendromu tanı/ayırıcı tanısı PM/Scl antijeni, hücre nükleollerin granüler kısmında ve nükleoplazmada 11-16 proteinden oluşan bir kompleks olan eksozomda bulunur ve RNA işleme sırasında eksoribonükleazlar olarak işlev görür. PM-Scl kompleksine karşı antikorlar, anti-PM/Scl antikorları, polimiyozit, dermatomiyozit, sistemik skleroz (SSc) ve overlap (örtüşme) sendromları gibi farklı sistemik otoimmün hastalıklarda bulunabilir. Anti-PM/Scl antikorları, sistemik sklerozlu hastalarda oldukça yaygındır. SSc'li hastaların yaklaşık %2'sinde saptanırlar, ancak miyozit örtüşmesi olan SSc'de varlığı daha sıktır. Anti-PM-Scl genellikle Raynaud fenomeni, artrit, kas ağrıları ve cilt ve akciğerler üzerindeki etkilerle ilişkilendirilir. Anti-PM/Scl antikorlarının varlığı, hastalığın başlangıcında daha genç yaş, iskelet kası tutulumu, kalsinoz, inflamatuar artrit ve örtüşme hastalığı varlığı ile ilişkilidir. Öte yandan, anti-PM/Scl'li SSc hastalarında interstisyel akciğer hastalığı ve gastrointestinal semptomlar daha az sıklıktadır. ANA IIFT'de PM-Scl antikorları bir nükleolar pattern gözlenir. Spesifik tespit için immunblot yöntemle teyid edilir. olipmiyozitik/sistemik skleroz örtüşme sendromu ile ilişkilidir. Anti-PM-Scl, PM-Scl kompleksindeki farklı alt birimlere, genellikle 75 kD ve 100 kD alt birimlere karşı oluşabilir. Anti-PM/Scl-75 antikorları çoğunlukla dSSc ve örtüşme sendromlu hastalarda bulunurken, anti-PM/Scl-100 antikorları çoğunlukla örtüşme sendromlu hastalarda saptanır. Anti-PM/Scl-75antikorları, SSc için oldukça spesifiktir. Bu nedenle antijen olarak yalnızca PM/Scl-100'e dayanan testlerle SSc hasta tanısı atlanabilir.

SSc ve PM/Skleroderma örtüşme sendromu tanı/ayırıcı tanısı PM/Scl antijeni, hücre nükleollerin granüler kısmında ve nükleoplazmada 11-16 proteinden oluşan bir kompleks olan eksozomda bulunur ve RNA işleme sırasında eksoribonükleazlar olarak işlev görür. PM-Scl kompleksine karşı antikorlar, anti-PM/Scl antikorları, polimiyozit, dermatomiyozit, sistemik skleroz (SSc) ve overlap (örtüşme) sendromları gibi farklı sistemik otoimmün hastalıklarda bulunabilir. Anti-PM/Scl antikorları, sistemik sklerozlu hastalarda oldukça yaygındır. SSc'li hastaların yaklaşık %2'sinde saptanırlar, ancak miyozit örtüşmesi olan SSc'de varlığı daha sıktır. Anti-PM-Scl genellikle Raynaud fenomeni, artrit, kas ağrıları ve cilt ve akciğerler üzerindeki etkilerle ilişkilendirilir. Anti-PM/Scl antikorlarının varlığı, hastalığın başlangıcında daha genç yaş, iskelet kası tutulumu, kalsinoz, inflamatuar artrit ve örtüşme hastalığı varlığı ile ilişkilidir. Öte yandan, anti-PM/Scl'li SSc hastalarında interstisyel akciğer hastalığı ve gastrointestinal semptomlar daha az sıklıktadır. ANA IIFT'de PM-Scl antikorları bir nükleolar pattern gözlenir. Spesifik tespit için immunblot yöntemle teyid edilir. olipmiyozitik/sistemik skleroz örtüşme sendromu ile ilişkilidir. Anti-PM-Scl, PM-Scl kompleksindeki farklı alt birimlere, genellikle 75 kD ve 100 kD alt birimlere karşı oluşabilir. Anti-PM/Scl-75 antikorları çoğunlukla dSSc ve örtüşme sendromlu hastalarda bulunurken, anti-PM/Scl-100 antikorları çoğunlukla örtüşme sendromlu hastalarda saptanır. Anti-PM/Scl-75antikorları, SSc için oldukça spesifiktir. Bu nedenle antijen olarak yalnızca PM/Scl-100'e dayanan testlerle SSc hasta tanısı atlanabilir.

Sistematik lupus eritematozusta (SLE) tanısı Sistematik lupus eritematozusta (SLE) geniş bir otoantikor spektrumu saptanmıştır. Bunlardan anti-Smith (anti-Sm) ve anti-çift sarmallı DNA (anti-dsDNA) antikorları, SLE için sınıflandırma kriterlerine dahil edilmiştir. Anti-ribozomal P (anti-Rib-P) antikoru kriterlerde yer almamasına rağmen spesifik olarak diğer otoimmün hastalıklardan çok SLE hastalarında saptanmaktadır. Anti-ribozomal P antikorlarının duyarlılığı, anti-Sm'den (%18.7) daha iyi, ancak anti-dsDNA'dan (%74.0) daha düşüktür ve anti-dsDNA ve anti-Sm'den negatif SLE hastalarında, %30-42 anti-Rib-P antikorların pozitif olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle özellikle negatif anti-dsDNA veya anti-Sm antikorları olanlar için SLE için ek bir biyobelirteç olduğu öne sürülmektedir. SLE hastalarında yaklaşık %15-40 olan anti-Rib-P antikor prevalansı etnik kökene, hastalık aktivitesine ve saptama yöntemine göre değişir. Ribozomal P antikoru, yüzde eritem, artrit, lenfopeni, nöropsikiyatrik semptomlar, lupus nefriti, karaciğer tutulumu ve genç SLE hastalarla ilişkilendirilmiştir. Lupus Nefritindeki (LN) rolleri tartışılmaktadır, bu antikorların böbrek hastalığı üzerinde olumlu etkisi olduğu düşünülmektedir. Anti- Ribozomal P antikorları ANA negatif SLE hastalarında da bulunabilirler. ANA IIF de sitoplazmik bir paterne (AC-19) neden olur. Ancak bu patern spesifik değildir ve immunblot ile teyidi gereklidir.

Sistemik otoimmun hastalıklar tarama testi Ro52, üçlü motif içeren (TRIM) protein ailesinin bir üyesidir ve bu nedenle TRIM21 olarak da bilinir. Ro52 ve Ro60 yapısal bir homolojisi yoktur, ancak her ikisi de birkaç otoimmün bağ dokusu hastalığında otoantikor yanıtlarının ana hedefleridir. Aslında, anti-Ro'yu (SSA) tanımlayan erken çalışmalar, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve Sjögren sendromu (SS) gibi durumlarda sıklıkla bir arada bulunmalarına ve sıklıkla anti-La'nın (SSB) eşlik etmesine rağmen, anti-Ro52'nin ayrı olarak ölçülmesinin, en azından idiyopatik inflamatuar miyopati (IIM) ve interstisyel akciğer hastalığı (ILD) olmak üzere, hasta yönetimi ve sonuçlarıyla ilgili önemli bilgiler sağladığına dair kanıtlar vardır. Anti-Ro52, otoimmün karaciğer hastalığı, miyozit ve inflamatuar sistemik hastalıklar gibi birkaç farklı otoimmün durumla ilişkilidir. Hamilelikte, SSA/Ro52'ye karşı antikorlar, fetüste kardiyak aritmi ve kalp bloğu ile ilişkilidir. Bununla birlikte, bunun riski düşüktür ve bilinen SLE/Sjögrens sendromu olan annelerde yaklaşık %3 olarak tahmin edilmektedir. Fetüsün kalp atış hızının hamileliğin kritik döneminde, 18-24. haftalarda haftalık olarak kontrol edilmesi önerilir. Ro 52 antikoru, malignite dahil otoimmün olmayan hastalıklarda da yaygın olarak görülür. İzole edilmiş anti-Ro52 otoantikorlarının önemi tartışmalıdır, ancak doğuştan kalp bloğu ile ilişkilendirildikleri için özellikle hamile kadınlarda bildirilmelidirler. İzole anti-Ro52 antikor varlığı akciğer tutulumu ile de ilişkilendirilmiştir.

Progresif Sistemik Skleroz (PSS) tanısı (Panel içinde çalışılır) Scl-70, DNA topoizomeraz I ile aynıdır. DNA çift sarmalı içinde tek bir DNA zincirini kırarak ve yeniden birleştirerek DNA zincirlerinden süper sarmal dönüşleri yapan 100-kD nükleer ve nükleolar bir enzimdir. Scl 70 antikorlarının sklerodermaya (sistemik skleroz) özgü olduğu kabul edilir ve bu bağ dokusu hastalığına sahip hastaların %60'a varan oranında bulunur. PM-Scl kompleksine karşı antikorlar, sistemik skleroz örtüşme sendromu ile ilişkilidir. Pulmoner fibrozis ile seyredebilen Progresif Sistemik Sklerozda (PSS) bulunabilir. Progresif Sistemik Skleroz, cilt, gastrointestinal sistem, kalp, akciğerler ve böbrekler dahil olmak üzere birçok organ sistemini etkileyebilen kronik sistemik romatizmal bir hastalıktır. Kadınlarda daha sık görülür ve en sık 20-50 yaşları arasında başlar. PSS'li hastalarda Scl-70, Sm ve centromer dahil olmak üzere farklı nükleer antijenlere karşı birkaç otoantikor bulunur. Sclerodermalı hastaların yaklaşık %20'sinde, özellikle hastalığın daha ilerleyici bir formu olan hastalarda, Scl-70'e (topoizomeraz I) karşı antikor mevcuttur. ANA IIFT'de, anti-Scl-70 antikorları, karışık bir kaba benekli nükleer ve bazı hücrelerde nükleolar patern sergiler, genellikle ayrıca sitoplazmik floresan üretir. Spesifik tespit için immunblot testler kullanılır. Scl 70 antikorları, yaygın deri tutulumu ve interstisyel pulmoner fibrozisi olan hastalarda daha sık görülür ve kötü prognostik bir işaret olarak kabul edilir.

Sistemik lupus eritematozus (SLE) tanısı Sm antijeni, tek bir proteini değil, bir grup çekirdek proteinden oluşan bir protein kompleksini temsil eder. Şimdiye kadar, tüm hücrelerin çekirdeklerinde eksprese edilen SmB1 (SmB), SmB2 (SmB'), SmB3 (SmN), SmD1, SmD2, SmD3, SmE, SmF ve SmG olmak üzere birkaç protein tanımlanmıştır. Sm proteinleri, ribonükleoproteinler ve küçük nükleer RNA (snRNA) ile birlikte, nihai olarak olgun mRNA oluşumuna yol açan bir süreç olan haberci haberci RNA (mRNA) eklenmesinde yer alan bir RNA-protein kompleksi veya küçük nükleer ribonükleoprotein (snRNP) oluşturur. U1-RNP ve SmB proteinleri arasında paylaşılan çapraz reaktif epitoplar nedeniyle, SmD proteinleri, özellikle SmD1 ve SmD3, SLE'ye en spesifik antijenler olarak kabul edilir Anti-Sm antikorları, kullanılan test yöntemine ve etnik kökene bağlı olarak SLE hastalarının %5-30'unda bulunur. Anti-Sm antikorları, SLE'li hastalara çok özgüldür ve sıklıkla tanıdan önce bulunur. Önceki ve mevcut SLE sınıflandırma kriterlerinin önemli bir parçasıdır. Anti-Sm antikorları, özellikle SmD antijenine yönelik antikorlar, SLE için çok spesifiktir, ancak duyarlılık sınırlıdır. Anti-Sm antikorlarının klinik önemi halen tartışılmaktadır. SLE'de DNA ve histonlar gibi nükleer bileşenlere ve Sm antijeni gibi RNA bağlayıcı proteinlere yönelik antikorlar vardır. Sm antijenine karşı antikorlar, nükleer (kaba) benekli bir paterne (AC-5) yol açacaktır. Ama Sm için spesifik değildir. ENA panel içinde çalışılır. Sm, histon olmayan nükleer bir proteindir. SLE hastaları genellikle remisyonda Sm için pozitif kalır ve bu nedenle, anti-dsDNA ölçülemediğinde Sm'in saptanması değerli olabilir.

Sistemik otoimmun hastalıklar tarama testi Ro52, üçlü motif içeren (TRIM) protein ailesinin bir üyesidir ve bu nedenle TRIM21 olarak da bilinir. Ro52 ve Ro60 yapısal bir homolojisi yoktur, ancak her ikisi de birkaç otoimmün bağ dokusu hastalığında otoantikor yanıtlarının ana hedefleridir. Aslında, anti-Ro'yu (SSA) tanımlayan erken çalışmalar, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve Sjögren sendromu (SS) gibi durumlarda sıklıkla bir arada bulunmalarına ve sıklıkla anti-La'nın (SSB) eşlik etmesine rağmen, anti-Ro52'nin ayrı olarak ölçülmesinin, en azından idiyopatik inflamatuar miyopati (IIM) ve interstisyel akciğer hastalığı (ILD) olmak üzere, hasta yönetimi ve sonuçlarıyla ilgili önemli bilgiler sağladığına dair kanıtlar vardır. Anti-Ro52, otoimmün karaciğer hastalığı, miyozit ve inflamatuar sistemik hastalıklar gibi birkaç farklı otoimmün durumla ilişkilidir. Hamilelikte, SSA/Ro52'ye karşı antikorlar, fetüste kardiyak aritmi ve kalp bloğu ile ilişkilidir. Bununla birlikte, bunun riski düşüktür ve bilinen SLE/Sjögrens sendromu olan annelerde yaklaşık %3 olarak tahmin edilmektedir. Fetüsün kalp atış hızının hamileliğin kritik döneminde, 18-24. haftalarda haftalık olarak kontrol edilmesi önerilir. Ro 52 antikoru, malignite dahil otoimmün olmayan hastalıklarda da yaygın olarak görülür. İzole edilmiş anti-Ro52 otoantikorlarının önemi tartışmalıdır, ancak doğuştan kalp bloğu ile ilişkilendirildikleri için özellikle hamile kadınlarda bildirilmelidirler. İzole anti-Ro52 antikor varlığı akciğer tutulumu ile de ilişkilendirilmiştir.

Sjögren sendromu ve SLE/Sjögren overlap sendromu tanısı Anti-Sjögren sendromuyla ilişkili antijenler(SSA, Ro-52 ve Ro-60, anti-SSB, La) otoantikorları sıklıkla sistemik lupus eritematozus (SLE) ve Sjögren sendromu (SS) hastalarında bildirilmiştir. Ro/SSA antijenlerine yönelik otoantikorları, moleküler ağırlıkları yaklaşık 52 ve 60 kD olan iki hücresel proteinden birini veya her ikisini tanıyabilir. Bu otoantijenler, sırasıyla ""Ro52"" ve ""Ro60"" olarak adlandırılır. Ro52 ve Ro60, amino asit dizisi homolojisine sahip değildir ve Ro52'ye yönelik otoantikorlar, Ro60 ile çapraz reaksiyona girmez ve bunun tersi de geçerlidir. İki otoantijenin başlangıçta birbiriyle etkileşime girdiği düşünülmüştür ancak sonraki çalışmalar, iki proteinin, çekirdek ve nükleolusa lokalize Ro60 ve sitoplazmaya lokalize Ro52 ile farklı hücresel alanlarda bulunduğunu göstermiştir. Ro60'ı kodlayan işlevsel geni olmayan fareler, anti-ribozom ve anti-kromatin antikorlarının yanı sıra glomerülonefrit ile karakterize edilen bir otoimmün sendromu geliştirir, bu da Ro60'ın sistemik otoimmün hastalığı önlemede önemli bir rolü olabileceğini düşündürmektedir. SS-A'ya karşı antikorlar ayrıca HLA lokusları DR3 ve DR2 ve kalıtsal C2 eksikliği ile ilişkilidir. Anti-Ro60, Sjögren sendromlu hastaların %60-70'inde ve SLE'li hastaların %30-40'ında bulunur. SS-A, ANA IIF'de boyanma göstermez (kullanılan tamponlarda çözünür). Bu nedenle ""ANA-negatif"" SLE/sjögren vakalarında immunblot ile çalışılması önemlidir. Anti-SS-A ve anti-SS-B, neonatal lupuslu hemen hemen tüm çocuklarda bulunur. SS-A'lı hastalarda ayrıca kardiyolipin ve lupus antikoagülan gibi anti-fosfolipid biyobelirteçlerinin çalışılması tanıya destek olabilir. ANA-pozitif hastalarda SS-A pozitif olup SS-B negatif ise nefrit olma olasılığı çok yüksektir.

Sjögren sendromu ve SLE/Sjögren overlap sendromu tanısı Anti-Sjögren sendromuyla ilişkili antijenler(SSA, Ro-52 ve Ro-60, anti-SSB, La) otoantikorları sıklıkla sistemik lupus eritematozus (SLE) ve Sjögren sendromu (SS) hastalarında bildirilmiştir. Sitoplazmik antijen La ile aynı madde olan SSB antijeninin (SSB/La), SLE'li hastalarda nötrofillerin azalan fagositik etkinliği ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. SSA ve SSB antijenleri, ribonükleoproteinin fragmanlarıdır. SSB antijeninin moleküler ağırlığı 48.000'dir, evrim sırasında büyük ölçüde korunur ve RNA polimeraz III ve mRNA transkripsiyonunun düzenlenmesinde yer alır. Anti-SSB antikoru, en yaygın SLE serum otoantikorlarından biridir ve SLE başlangıcından önce üretilir. Ayrıca SLE'nin seyrinde nispeten stabil olduğu gösterilmiştir. Romatoid artrit (RA) ve primer Sjögren sendromu (pSS) hariç tutulduğunda, anti-SSB antikorunun SLE tanısı için özgüllüğünün %96.7'ye kadar çıkar. Anti-SSB antikorları, SLE tanısı için önemlidir ve yanak döküntüsü, alopesi, serozit, sSS, lökositopeni, IgG yükselmesi ve anti-SSA60 veya anti-SSA52 antikorlarının pozitif varlığı ile ilişkilidir. SS-B(La), Sjögren sendromunun %50-60'ında ve SLE'nin %10-15'inde bulunur. SS-A, immünofloresan ile gösterilemez (kullanılan tamponlarda çözünür), ancak SS-B, benekli bir ANA paternine neden olur. Anti-SS-A ve anti-SS-B, neonatal lupuslu hemen hemen tüm çocuklarda bulunur. SS-A'lı hastalarda ayrıca kardiyolipin, lupus antikoagülanı ve klinik trombozlara karşı antikorlar bulunabilir. Anti-SS-B nin tek başına pozitifliği gözlenmez. ANA-pozitif hastalarda SS-A pozitif olup SS-B negatif ise nefrit olma olasılığı çok yüksektir.

Sistemik Skleroz (SSc) tanısı, klinik fenotip ve prognoz tahmini (Sistemik skleroz paneli içinde çalışılmaktadır) Sistemik Skleroz (SSc, skleroderma), cilt ve iç organ fibrozu, vasküler değişiklik ve spesifik bir otoimmün profil ile karakterize nadir görülen bir bağ dokusu hastalığıdır. Klinik ve morfolojik özelliklere dayalı olarak skleroderma hastaları oto antikorlarının tespiti tanıya ve prognoza yön verir. Bugüne kadar, üç otoantikorun SSc'ye özgü olduğu kabul edilmiştir: anti-topoizomeraz I (anti-topo 1), anti-sentromer (CENP) ve anti-RNA Polimeraz III (anti-RNApolIII) antikorları. Bu antikorlar ile ilişkili klinik özellikler ve prognoz iyi karakterize edilmiştir. Ancak sistemik skleroz antikorlarından anti-Th/To antikorları nadirdir ve bunların klinik özellikler ve prognoz üzerindeki etkileri yeterince açıklanmamıştır. Sc'nin sınırlı kutanöz formu, azalmış bir akciğer difüzyon kapasitesi gibi klinik özelliklere neden olur. Th/To antijenleri, hücre çekirdeğinin nükleolusunda bulunur. Anti-Th/To antikorları iki endoribonükleazı tanır: ribonükleoprotein 7-2/MRP-RNP (Th) ve ribonükleaz 8-2/RNP (To); antijenik kompleks 40 kD'dir. ANA testinde HEp-2 hücrelerinde nükleolar patern sergilerler.

Sık olmayan şikayetlerin saptanmasında ve Holter ile yakalanamayan ritim bozukluklarının tanısı için kullanılır.

Multiple myelomada risk sınıflaması için kullanılır.

Polisiklik aromatik hidrokarbon maruziyeti takibi

Hiperkalseminin ayırıcı tanısı Renal hastalığı olan kişilerde Vitamin D düzeyinin saptanması

T -ALL'de prognostik sınıflandırmada önemli yer tutmaktadır.

Konjenital Adrenal Hiperplazi teşhisinde ve sekonder veya tersiyer adrenal yetmezlik veya Cushing sendromu tanısı için metirapon testi sırasında kullanılır.

Son zamanlarda MYB delesyonlarının kronik lenfositer lösemi prognozu için önem taşıdığı anlaşılmıştır. 11q22.3 delesyonu KLL için kötü prognostik belirteçtir.